И. Позадина
Генерално, медицински уређаји стерилизирани етилен оксидом треба анализирати и проценити на остатке пост-стерилизације, јер је количина остатка уско повезана са здрављем оних изложених медицинским уређају. Етилен оксид је централно нервни систем. Ако се контактира са кожом, црвенило и отеклина се брзо појављују, блистало се појављује након неколико сати, а поновљени контакт може изазвати сензибилизацију. Прскање течности у очи може проузроковати гориво опекотине. У случају дуготрајне изложености малим количинама, могу се видети неурастенија синдром и вегетативни нерв поремећаји. Извештава се да је акутни орални ЛД50 код пацова 330 мг / кг, а тај етилен оксид може повећати брзину аберација коштаних хромозома у мишевима [1]. Пријављени су виши стопе карциногености и смртности у радницима изложеним етилен оксиду. [2] 2-хлороетанол може изазвати еритем коже ако у контакту са кожом; Може се апсорбирати перкутано да изазове тровање. Усмено уношење може бити фатално. Хронично дуготрајно излагање може проузроковати оштећење централног нервног система, кардиоваскуларног система и плућа. Домаћи и страни резултати истраживања етилен гликола слажу се да је његова токсичност мала. Његов поступак метаболизма у телу је исти као и етанол, кроз метаболизам етанол дехидрогеназа и ацеталдехид дехидрогеназа, главни производи су глиоклична киселина, оксална киселина и млечна киселина која имају већу токсичност. Стога бројни стандарди имају посебне захтеве за остатке након стерилизације етилен оксидом. На пример, ГБ / Т 16886.7-2015 "Биолошка процена медицинских средстава ДЕО 7: Остаци стерилизације етилен оксида", ИИ0290.8-2008 "Офталмичка оптика вештачка сочива 8: Основни захтеви", а други стандарди имају детаљне захтеве за границе остатака етилен оксида и 2-хлороетанол.гб / т 16886.7-2015 јасно наводе да када је коришћење ГБ / Т 16886.7-2015, јасно је наведен да када 2-хлороетанол постоји у медицинским уређајима стерилизованим етилен оксидом, његов максимални дозвољени остатак је такође јасно ограничено. Стога је потребно свеобухватно анализирати производњу заједничких остатака (етилен оксид, 2-хлороетанол, етилен гликол) из производње, транспорта и складиштења етилен оксида, производња медицинских средстава и процеса стерилизације.
ИИ. Анализа остатака стерилизације
Производни процес етилен оксида је подељен у методу хлорохидрена и оксидационе методе. Међу њима је метода хлорохидрина рани метод производње етилен оксида. То углавном садржи два реакциона процеса: први корак: Ц2Х4 + ХЦЛО - ЦХ2Цл - ЦХ2ОХ; Други корак: ЦХ2ЦЛ - ЦХ2ОХ + ЦАОХ2 - Ц2Х4О + ЦАЦЛ2 + Х2О. Његов реакциони процес Средњи производ је 2-хлороетанол (ЦХ2Цл-ЦХ2ОХ). Због заостале технологије методе хлорохидрена, озбиљног загађења околине, заједно са производ озбиљног корозије опреме, већина произвођача је елиминисана [4]. Начин оксидације [3] је подељен у методе ваздуха и кисеоника. Према различитој чистоћи кисеоника, производња главног значаја садржи два реакциона процеса: први корак: 2Ц2Х4 + О2 - 2Ц2Х4О; Други корак: Ц2Х4 + 3О2 - 2ЦО2 + Х2О. Тренутно, индустријска производња етилен оксида Тренутно индустријска производња етилен оксида углавном усваја процес директног оксидације етилена са сребром као катализатор. Стога је производни процес етилен оксида фактор који одређује процену 2-хлороетанола након стерилизације.
Позивајући се на одговарајуће одредбе у стандарду ГБ / Т 16887.7-2015. Да би се извршили потврда и развој процеса стерилизације етилен оксида, у складу са физикално-хемијским својствима етилен оксида, већина остатака постоји у оригиналном облику након стерилизације. Фактори који утичу на количину остатка углавном укључују адсорпцију етилен оксида медицинским уређајима, амбалажним материјалима и дебљином, температуром и влагом пре и после време стерилизације, време стерилизације времена и резолуције за складиштење и итд. способност етилен оксида. Извештава се у литератури [5] да се концентрација стерилизације етилен оксида обично бира као 300-1000мг.л-1. Фактори губитка етилен оксида током стерилизације углавном укључују: адсорпцију медицинских средстава, хидролизу под одређеним условима влажности и тако даље. Концентрација од 500-600мг.л-1 је релативно економична и ефикасна, смањујући потрошњу етилен оксида и остатак на стерилизованим предметима, штедећи трошкове стерилизације.
Хлор има широк спектар апликација у хемијској индустрији, многи су се уско повезали са нама. Може се користити као средњи, као што је винил хлорид или као крајњи производ, као што је избјељивање. Истовремено, хлор такође постоји у ваздуху, води и другим окружењима, штета људском телу је такође очигледна. Стога се, када се релевантни медицински производи стерилишу етилен оксидом, треба размотрити свеобухватну анализу производње, стерилизације, складиштења и других аспеката производа и требало би да се покренуте мере треба предузети за контролу преосталог износа 2-хлороетанола.
Извештава се у литератури [6] да је садржај 2-хлороетанола достигао скоро 150 μг / комад након 72 сата решења закрпе помоћи стерилизираним етилен оксидом и у односу на краткорочне прописане контактне уређаје прописане У стандарду ГБ / Т16886.7-2015, просечна дневна доза 2-хлороетанола на пацијента не би требало да буде већа од 9 мг, а преостали преостали износ је много нижи од граничне вредности у стандардној вредности.
Студија [7] измерила је остатке етилен оксида и 2-хлороетанола у три врсте шавова нити, а резултати етилен оксида нису били откривени и 2-хлороетанол је био 53,7 μг.г-1 за нит за шаву са најлоном нити . ИИ 0167-2005 предвиђа ограничење детекције за етилен оксид за хируршке шавове која не апсорбују, а не постоји одредба за 2-хлороетанол. Шавови имају потенцијал велике количине индустријске воде у производном процесу. Четири категорије квалитета воде наше подземне воде примјењују се на општу индустријску заштитну површину и не-директан контакт са водом, углавном третирајући белиште, може контролисати алге и микроорганизме у води, користе се за стерилизацију и санитарну епидемију . Његов главни активни састојак је калцијум хипохлорит, који се генерише пролазним гасом хлора кроз кречњак. Калцијум хипохлорит се лако деградира у ваздуху, главна реакција формула је: ЦА (ЦЛО) 2 + ЦО2 + Х2О-ЦАЦО3 + 2ХЦЛО. Хипохлорит се лако распада у хлороводоничну киселину и воду под светлошћу, главна реакција формула је: 2ХЦЛО + ЛИГХТ-2ХЦЛ + О2. 2ХЦл + О2.Хлорински негативни јони се лако адсорбују у шавовима и под одређеним слабо киселим или алкалним окружењима, етилен оксид отвара прстен са њим да би се добио 2-хлороетанол.
Извештава се у литератури [8] да је преостали 2-хлороетанол на ИОЛ узорцима екстрахован ултразвучним екстракцијом ацетоном и одређен гасним хроматографијом-масеним спектрометријом, али није детектовани.И0290.8-2008 "Офталмичка оптика вештачка Објектив Део 8: Основни захтеви "наводе да преостала количина 2-хлороетанола на ИОЛ-у не би требала бити више од 2,0 μг дневно по сочивима и да укупни износ сваког сочива не сме бити више од 5,0 ГБ / Т16886. 7-2015 Стандард спомиње да је окуларна токсичност коју је изазвала 2-хлороетанол остатка 4 пута већа од оног узрокованог истим нивоом етилен оксида.
Укратко, приликом процене остатака медицинских средстава након стерилизације етилен оксидом, етилен оксид и 2-хлороетанол треба да се фокусирају, али њихови остаци би такође требали бити анализирани свеобухватно у складу са стварном ситуацијом.
Током стерилизације медицинских средстава, неки од сировина за појединачне медицинске уређаје или амбалажни материјали укључују поливинил хлорид (ПВЦ), а врло мала количина мономера винил хлорида (ВЦМ) такође ће се производити распадањем ПВЦ смоле Током обраде.ГБ10010-2009 Медицинска мека ПВЦ цеви предвиђају да садржај ВЦМ не може да пређе 1μг.г-1. ВЦМ се лако полимеризује под деловањем катализатора (пероксида итд.) Или светло и топлоте да би се произвела силанска смола поливинил хлорида, колективно позната као винил хлорид смола. Винил хлорид се лако полимеризује под деловањем катализатора (пероксида итд.) Или светлости и топлоте да би се произвело поливинил хлорид, колективно познат као винил хлорид смола. Када се поливинил хлорид загреје изнад 100 ° Ц или изложен ултраљубичастом зрачењу, постоји могућност да гас водоника може побећи. Тада ће комбинација гаса за гас за хидрогенски хлорид и етилен оксид унутар пакета створити одређену количину 2-хлороетанола.
Етилен гликол, стабилан у природи, није испарљив. Атома кисеоника у етилен оксиду носи две усамљене парове електрона и има јаку хидрофилизацију, што олакшава генерисање етилен гликола када коегзистира негативним хлоридним јонима. На пример: Ц2Х4О + НАЦЛ + Х2О - ЦХ2Цл - ЦХ2ОХ + НаОХ. Овај процес је слабо основан на реактивном крају и снажно основно на генеративном крају, а учесталост ове реакције је мала. Већа учесталост је стварање етилен гликола из етилен оксида у контакту са водом: Ц2Х4О + Х2О - ЦХ2ХОХ - ЦХ2ОХ, а хидратација етилен оксида инхибира његово везивање за слободно хлорови.
Ако се у производњи, стерилизацији, складиштењу, транспорту и употреби медицинских уређаја уложе, постоји могућност да се етилен оксид реагује са њима да формира 2 хлороетанол. Пошто је метода хлорохидрина елиминисана из производног процеса, њен интермедијарни производ, 2-хлороетанол, неће се појавити у директној методи оксидације. У производњи медицинских средстава, одређене сировине имају снажна адсорпциона својства за етилен оксид и 2-хлороетанол, тако да контрола њихових преосталих износа мора се размотрити приликом анализе након стерилизације. Поред тога, током производње медицинских средстава, сировина, адитиви, инхибитори реакције итд. Садрже неорганске соли у облику хлорида, а када стерилише, могућност да етилен оксид отвара прстен под киселим или алкалним условима, подвргнуте сн2 Реакција и комбинује се са негативним јонима без хлора да би се створило 2-хлороетанол.
Тренутно је уобичајена метода за откривање етилен оксида, 2-хлороетанола и етилен гликол метода фазе гаса. Етилен оксид се такође може препознати са колориметријским методом користећи затезање Ред Сулфите Тест решења, али њен недостатак је да аутентичност резултата теста утиче више фактора у експерименталним условима, попут обезбеђивања константне температуре од 37 ° Ц Експериментално окружење тако да контролише реакцију етилен гликола, а време постављања решења за тестирање након процеса развоја боје. Стога је потврђена методолошка валидација (укључујући тачност, прецизност, линеарност, осетљивост итд.) У квалификованој лабораторији од ресурсе за квантитативно откривање остатака.
ИИИ. Размишљање о процесу прегледа
Етилен оксид, 2-хлороетанол и етилен гликол су уобичајени остаци након стерилизације медицинских средстава етилен оксида. За спровођење евалуације остатка, треба размотрити увођење релевантних материја у производњи и складиштење етилен оксида, производње и стерилизације медицинских средстава.
Постоје два друга питања која би требало да буду усредсређене у стварне радове о прегледу медицинског уређаја: 1. Да ли је потребно да се спроведе тестирање остатака 2-хлороетанола. У производњи етилен оксида, ако се користи традиционална метода хлорохидрина, иако ће се усвојити пречишћавање, филтрација и друге методе, у процесу производње, гас етилен оксида ће и даље садрзати средњи производ 2-хлороетанол у одређеној мери у одређеној мери и њен преостали део треба да се процени. Ако се користи оксидациона метода, не постоји уношење 2-хлороетанола, али преостала количина релевантних инхибитора, катализатора итд. У процесу реакције етилен оксида. Медицински уређаји користе велику количину индустријске воде у процесу производње, а одређена количина хипохлорита и хлор негативних јона такође су адсорбовани у готовом производу, који су разлози могућег присуства 2-хлороетанола у остатку. Постоје и случајеви да су сировине и амбалажа медицинских средстава неорганским соли које садрже елементарни хлор или полимерни материјали са стабилном структуром и нису лако прекршити везу итд. Потребно је свеобухватно анализирати да ли је ризик од 2-хлороетанола Остатак се мора тестирати на евалуацију, а ако постоји довољно доказа који ће се показати да се неће увести у 2-хлороетанол или је нижи од ограничења детекције методе детекције, тест се може занемарити да се тест може занемарити да се тестира. 2 за аналитичку оцену остатака етилен гликола. У поређењу са етилен оксидом и 2-хлороетанолом, контакт токсичност остатака етилен гликола је нижи, али зато што ће производња и употреба етилен оксида бити изложена и угљен-диоксиду и води и етилен оксид и вода су склони производи етилен гликол и Садржај етилен гликола након стерилизације повезан је са чистоћом етилен оксида, а такође се односи и на паковање, влагу у микроорганизмима, а температура и влажност сурилизације, дакле, етилен гликол треба размотрити у складу са стварним околностима . Евалуација.
Стандарди су један од алата за технички преглед медицинских средстава, технички преглед медицинских средстава требало би да се фокусира на основне захтеве за сигурност и ефикасност дизајна производа и развоја, производње, складиштења, употребе и других аспеката свеобухватне анализе фактора који утичу на то Сигурност и ефикасност теорије и праксе, засноване на науци, засноване на чињеницама, а не директно упућивање на стандард, одвојена од стварне ситуације дизајна производа, истраживања и развоја, производње и употребе. Рад са прегледом треба да обраћа више пажње на систем квалитета квалитета медицинског производа за контролу релевантних веза, истовремено преиспитивање на лицу места такође би требало да буде "проблем" оријентисан, дајте пуну игру у улогу "очију" Побољшајте квалитет прегледа, сврха научног прегледа.
Извор: Центар за технички преглед медицинских средстава, Државна управа за лекове (СДА)
Хонггуан се брине о свом здрављу.
Погледајте више Хонггуан производа →хттпс: //ввв.хгцмедицал.цом/продуцтс/
Ако постоје потребе медицинских композибилаца, слободно нас контактирајте.
hongguanmedical@outlook.com
Вријеме поште: сеп-21-2023