И. Позадина
Генерално, медицинске уређаје стерилисане етилен оксидом треба анализирати и проценити на остатке након стерилизације, пошто је количина остатка уско повезана са здрављем оних који су били изложени медицинском уређају.Етилен оксид је депресант централног нервног система.Ако дође у контакт са кожом, црвенило и оток се брзо јављају, пликови настају након неколико сати, а поновљени контакт може изазвати преосетљивост.Прскање течности у очи може изазвати опекотине рожњаче.У случају дужег излагања малим количинама, може се уочити синдром неурастеније и поремећаји вегетативних нерава.Пријављено је да је акутни орални ЛД50 код пацова 330 мг/Кг и да етилен оксид може повећати стопу аберација хромозома коштане сржи код мишева [1].Пријављене су веће стопе канцерогености и морталитета код радника изложених етилен оксиду.[2] 2-хлороетанол може изазвати еритем коже ако је у контакту са кожом;може се апсорбовати перкутано да изазове тровање.Орално гутање може бити фатално.Хронична дуготрајна изложеност може изазвати оштећење централног нервног система, кардиоваскуларног система и плућа.Резултати домаћих и страних истраживања етилен гликола се слажу да је његова сопствена токсичност ниска.Процес његовог метаболизма у телу је исти као и код етанола, кроз метаболизам етанол дехидрогеназе и ацеталдехид дехидрогеназе, главни производи су глиоксална киселина, оксална киселина и млечна киселина, који имају већу токсичност.Стога, бројни стандарди имају посебне захтеве за остатке након стерилизације етилен оксидом.На пример, ГБ/Т 16886.7-2015 „Биолошка процена медицинских уређаја Део 7: Остаци стерилизације етилен оксида“, ИИ0290.8-2008 „Вештачка сочива офталмолошке оптике, део 8: Основни захтеви“, и други захтеви за стандарде имају ограничење детаља остатака етилен оксида и 2-хлороетанола.ГБ/Т 16886.7-2015 јасно каже да када се користи ГБ/Т 16886.7-2015, јасно је наведено да када 2-хлороетанол постоји у медицинским уређајима стерилисаним етилен оксидом, његов максимум дозвољени такође је јасно ограничен.Због тога је потребно свеобухватно анализирати производњу уобичајених остатака (етилен оксид, 2-хлороетанол, етилен гликол) из производње, транспорта и складиштења етилен оксида, производње медицинских средстава и процеса стерилизације.
ИИ.Анализа остатака стерилизације
Процес производње етилен оксида подељен је на методу хлорохидрина и методу оксидације.Међу њима, метода хлорохидрина је рана метода производње етилен оксида.Углавном садржи два реакциона процеса: први корак: Ц2Х4 + ХЦлО – ЦХ2Цл – ЦХ2ОХ;други корак: ЦХ2Цл – ЦХ2ОХ + ЦаОХ2 – Ц2Х4О + ЦаЦл2 + Х2О.његов реакциони процес Интермедијарни производ је 2-хлоретанол (ЦХ2Цл-ЦХ2ОХ).Због заостале технологије хлорохидринске методе, озбиљног загађења животне средине, заједно са продуктом озбиљне корозије опреме, већина произвођача је елиминисана [4].Метода оксидације [3] се дели на ваздушну и кисеоничку методу.Према различитој чистоћи кисеоника, производња главног садржи два реакциона процеса: први корак: 2Ц2Х4 + О2 – 2Ц2Х4О;други корак: Ц2Х4 + 3О2 – 2ЦО2 + Х2О.тренутно, индустријска производња етилен оксида Тренутно, индустријска производња етилен оксида углавном усваја процес директне оксидације етилена са сребром као катализатором.Стога је процес производње етилен оксида фактор који одређује процену 2-хлороетанола након стерилизације.
Позивајући се на релевантне одредбе стандарда ГБ/Т 16886.7-2015 за извршење потврде и развоја процеса стерилизације етилен оксидом, према физичко-хемијским својствима етилен оксида, већина остатака постоји у оригиналном облику након стерилизације.Фактори који утичу на количину остатка углавном укључују адсорпцију етилен оксида од стране медицинских уређаја, материјала за паковање и дебљину, температуру и влажност пре и после стерилизације, време деловања стерилизације и време резолуције, услове складиштења итд., а горе наведени фактори одређују евакуацију способност етилен оксида.У литератури [5] је објављено да се концентрација стерилизације етилен оксидом обично бира као 300-1000 мг.Л-1.Фактори губитка етилен оксида током стерилизације углавном укључују: адсорпцију медицинских уређаја, хидролизу под одређеним условима влажности и тако даље.Концентрација од 500-600мг.Л-1 је релативно економична и ефикасна, смањује потрошњу етилен оксида и остатака на стерилизованим предметима, штедећи трошкове стерилизације.
Хлор има широк спектар примене у хемијској индустрији, многи производи су уско повезани са нама.Може се користити као интермедијер, као што је винил хлорид, или као крајњи производ, као што је избељивач.У исто време, хлор постоји иу ваздуху, води и другим срединама, штета за људско тело је такође очигледна.Стога, када се релевантни медицински уређаји стерилишу етилен оксидом, треба размотрити свеобухватну анализу производње, стерилизације, складиштења и других аспеката производа и предузети циљане мере за контролу преостале количине 2-хлороетанола.
У литератури [6] је објављено да је садржај 2-хлороетанола достигао скоро 150 µг/комаду након 72 сата одвајања фластера стерилисаног етилен оксидом, а у односу на прописане уређаје за краткотрајни контакт у стандарду ГБ/Т16886.7-2015, просечна дневна доза 2-хлороетанола пацијенту не би требало да буде већа од 9 мг, а његова резидуална количина је много нижа од граничне вредности у стандарду.
Студија [7] мерила је остатке етилен оксида и 2-хлороетанола у три типа нити за шавове, а резултати етилен оксида нису били детектовани и 2-хлороетанол је био 53,7 µг.г-1 за конац за шавове са најлонским концем .ИИ 0167-2005 прописује границу детекције етилен оксида за хируршке шавове који се не могу апсорбовати, а не постоји одредба за 2-хлороетанол.Шавови имају потенцијал за велике количине индустријске воде у процесу производње.Четири категорије квалитета воде наше подземне воде применљиве су на општу индустријску заштитну област и недиректан контакт људског тела са воденим простором, углавном третиран избељивачем, може да контролише алге и микроорганизме у води, користи се за стерилизацију и превенцију санитарне епидемије. .Његов главни активни састојак је калцијум хипохлорит, који настаје проласком гасног хлора кроз кречњак.Калцијум хипохлорит се лако разграђује у ваздуху, главна формула реакције је: Ца(ЦлО)2+ЦО2+Х2О–ЦаЦО3+2ХЦлО.хипохлорит се лако разлаже на хлороводоничну киселину и воду под светлом, главна формула реакције је: 2ХЦлО+светлост—2ХЦл+О2.2ХЦл+О2. Негативни јони хлора се лако адсорбују у шавовима, а под одређеним слабо киселим или алкалним срединама, етилен оксид отвара прстен са њим и производи 2-хлороетанол.
У литератури [8] је објављено да је резидуални 2-хлоретанол на узорцима ИОЛ екстрахован ултразвучном екстракцијом ацетоном и одређен гасном хроматографијом-масеном спектрометријом, али није детектован.ИИ0290.8-2008 „Опхтхалмиц Оптицс Артифициал Део 8 сочива: Основни захтеви“ наводи да заостала количина 2-хлороетанола на ИОЛ не би требало да буде већа од 2,0 µг дневно по сочиву и да укупна количина сваког сочива не би требало да буде већа од 5,0 ГБ/Т16886. Стандард 7-2015 помиње да је очна токсичност изазвана остатком 2-хлороетанола 4 пута већа од оне изазване истим нивоом етилен оксида.
Укратко, при процени остатака медицинских средстава након стерилизације етилен оксидом, треба се фокусирати на етилен оксид и 2-хлороетанол, али и њихове остатке треба свеобухватно анализирати према стварном стању.
Током стерилизације медицинских средстава, неке од сировина за медицинске уређаје за једнократну употребу или материјале за паковање укључују поливинил хлорид (ПВЦ), а врло мала количина винил хлорид мономера (ВЦМ) такође ће се производити разлагањем ПВЦ смоле. током обраде.ГБ10010-2009 медицинске меке ПВЦ цеви предвиђају да садржај ВЦМ не може да пређе 1µг.г-1.ВЦМ се лако полимеризује под дејством катализатора (пероксида, итд.) или светлости и топлоте да би се произвела поливинилхлоридна смола, заједно позната као винилхлоридна смола.Винил хлорид се лако полимеризује под дејством катализатора (пероксида, итд.) или светлости и топлоте да би се добио поливинилхлорид, заједнички познат као винилхлоридна смола.Када се поливинилхлорид загреје изнад 100°Ц или изложи ултраљубичастом зрачењу, постоји могућност да гас хлороводоника изађе.Тада ће комбинација гаса хлороводоника и етилен оксида унутар паковања створити одређену количину 2-хлороетанола.
Етилен гликол, стабилан у природи, није испарљив.Атом кисеоника у етилен оксиду носи два усамљена пара електрона и има јаку хидрофилност, што олакшава стварање етилен гликола када коегзистира са негативним јонима хлорида.На пример: Ц2Х4О + НаЦл + Х2О – ЦХ2Цл – ЦХ2ОХ + НаОХ.овај процес је слабо базичан на реактивном крају и јако базичан на генеративном крају, а учесталост ове реакције је ниска.Већа инциденца је стварање етилен гликола из етилен оксида у контакту са водом: Ц2Х4О + Х2О — ЦХ2ОХ – ЦХ2ОХ, а хидратација етилен оксида инхибира његово везивање за слободне негативне јоне хлора.
Уколико се у производњи, стерилизацији, складиштењу, транспорту и употреби медицинских средстава уведу хлор негативни јони, постоји могућност да етилен оксид реагује са њима и формира 2-хлороетанол.Пошто је метода хлорохидрина елиминисана из процеса производње, њен међупроизвод, 2-хлороетанол, неће се појавити у методи директне оксидације.У производњи медицинских средстава, одређене сировине имају јака адсорпциона својства за етилен оксид и 2-хлороетанол, па се при њиховој анализи након стерилизације мора водити рачуна о контроли њихових резидуалних количина.Осим тога, током производње медицинских средстава, сировине, адитиви, инхибитори реакција итд. садрже неорганске соли у облику хлорида, а када се стерилише, могућност да етилен оксид отвори прстен у киселим или алкалним условима, подлеже СН2 реакцију, и комбинује се са слободним негативним јонима хлора да би се добио 2-хлороетанол.
Тренутно, најчешће коришћена метода за детекцију етилен оксида, 2-хлороетанола и етилен гликола је метода гасне фазе.Етилен оксид се такође може детектовати колориметријском методом коришћењем тестног раствора црвеног сулфита, али његов недостатак је што на аутентичност резултата испитивања утиче више фактора у експерименталним условима, као што је обезбеђење константне температуре од 37°Ц у експериментално окружење како би се контролисала реакција етилен гликола и време постављања раствора за испитивање након процеса развоја боје.Стога је потврђена методолошка валидација (укључујући тачност, прецизност, линеарност, осетљивост, итд.) у квалификованој лабораторији од референтног значаја за квантитативну детекцију остатака.
ИИИ.Размишљања о процесу прегледа
Етилен оксид, 2-хлороетанол и етилен гликол су уобичајени остаци након стерилизације медицинских уређаја етилен оксидом.Да би се извршила евалуација резидуа, треба размотрити увођење релевантних супстанци у производњу и складиштење етилен оксида, производњу и стерилизацију медицинских средстава.
Постоје још два питања на која треба да се фокусирате у стварном раду прегледа медицинских уређаја: 1. Да ли је потребно спровести испитивање остатака 2-хлороетанола.У производњи етилен оксида, ако се користи традиционална метода хлорохидрина, иако ће у процесу производње бити усвојене пречишћавање, филтрација и друге методе, гасни етилен оксид ће и даље у одређеној мери садржати међупроизвод 2-хлороетанол и његову заосталу количину. треба проценити.Ако се користи метода оксидације, нема увођења 2-хлороетанола, али треба узети у обзир заосталу количину релевантних инхибитора, катализатора итд. у процесу реакције етилен оксида.Медицински апарати у процесу производње користе велику количину индустријске воде, а у готовом производу се адсорбује и одређена количина хипохлорита и негативних јона хлора, што су разлози могућег присуства 2-хлороетанола у остатку.Постоје и случајеви да су сировине и паковање медицинских средстава неорганске соли које садрже елементарни хлор или полимерни материјали са стабилном структуром и тешко разбијају везу итд. Због тога је неопходно свеобухватно анализирати да ли постоји ризик од 2-хлороетанола. остатак се мора тестирати за процену, и ако постоји довољно доказа који показују да неће бити уведен у 2-хлороетанол или је нижи од границе детекције методе детекције, тест се може занемарити да би се контролисао ризик од њега.2. За етилен гликол Аналитичка процена остатака.У поређењу са етилен оксидом и 2-хлороетанолом, контактна токсичност остатака етилен гликола је нижа, али зато што ће производња и употреба етилен оксида такође бити изложени угљен-диоксиду и води, а етилен оксид и вода су склони да производе етилен гликол, а садржај етилен гликола након стерилизације везан је за чистоћу етилен оксида, а такође и за паковање, влагу у микроорганизмима и температуру и влажност окружења стерилизације, стога, етилен гликол треба узети у обзир у складу са стварним околностима .Евалуација.
Стандарди су један од алата за технички преглед медицинских средстава, технички преглед медицинских средстава треба да се фокусира на основне захтеве безбедности и ефикасности дизајна и развоја производа, производње, складиштења, употребе и других аспеката свеобухватне анализе фактора који утичу на сигурност и ефикасност теорије и праксе, засноване на науци, засноване на чињеницама, а не директно позивање на стандард, одвојене од стварне ситуације дизајна производа, истраживања и развоја, производње и употребе.Рад на прегледу треба да посвети више пажње систему квалитета производње медицинских уређаја за контролу релевантних веза, у исто време преглед на лицу места такође треба да буде „проблем” оријентисан, да у потпуности игра улогу „очи” за побољшати квалитет прегледа, сврху научног прегледа.
Извор: Центар за технички преглед медицинских средстава, Државна управа за лијекове (СДА)
Хонггуан брине о вашем здрављу.
Погледајте више производа Хонггуан→хттпс://ввв.хгцмедицал.цом/продуцтс/
Ако постоје било какве потребе за медицинским потрошним материјалом, слободно нас контактирајте.
hongguanmedical@outlook.com
Време поста: 21.09.2023